露西（凯特·哈德森KateHudson饰）是一名活泼可爱的餐馆女招待，空军这样的女孩自然有着非常丰富的情史
欧弟的到来意味着要和加菲分享食物和阿卜的宠爱，号原声更让加菲嫉妒的是阿卜和美女兽医约会竟然带欧弟而不带它。加菲通过调查，国语得知欧弟被残忍的训狗师捉走了。
加菲决定大展身手，中字只身前往救出欧弟。空军加菲恨不得将欧弟赶出家门。加菲猫从小到大的生活都沉浸在――高热量的食物，号原声睡觉，号原声捉弄愚蠢的狗狗和主人乔恩•阿卜(布瑞金•梅耶BreckinMeyer饰)的宠爱中，加菲觉得这就是完美的生活。
直到有一天，国语乔恩带加菲去宠物医院时，受美女兽医所托领养了小狗欧弟，加菲的生活彻底改变。中字阿卜四出寻找欧弟未果
唯一的收获是，空军他跟99号特工（安妮•海瑟薇AnneHathaway饰）结成了搭档，后者是唯一不怕身份曝光的特工。
此后，号原声这对欢喜冤家又接连遇到一系列令人啼笑皆非的困境……。不服管教的问题学生们轮番给新来的班主任肖子恩下马威，国语企图吓跑这个毫不起眼的新老师
二人被黑白无常带到冥界，中字在与孤傲自恋腹黑的冥王斗智斗勇中不断寻找重回人间的道路，中字共同经历了令人哭笑不得的历险后二人渐生情愫，但冥王的阴谋也逐渐浮出水面，贺无逸和君有晴面对残酷的现实不得不进行艰难抉择，最终君贺二人的情愫将何去何从？。高智商低情商的贺无逸失足跳楼，空军却砸死了无辜路人君有晴
不料依依来了，号原声夏星上前搭讪寒暄只得到了依依的冷漠回应。反而对依依有了兴趣，国语真的喜欢上了依依，国语于是对她展开了追求，不料同第一次一模一样的搭讪方式，第二次却遭到了依依狠狠地拒绝,此后的每一次都一样......。
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